Pregunta.- ¿se conoce el origen de esta enfermedad?
Respuesta.- En la inmensa mayoría de los casos la causa de la enfermedad está bien caracterizada. Creemos que hay 11 genes implicados en esta enfermedad, y de éstos 8 han sido ya caracterizados. Por tanto, aproximadamente en el 90% de los pacientes con anemia de Fanconi la causa genética de la enfermedad puede ser conocida. La caracterización de las mutaciones de cada paciente en una gran parte de los casos se puede investigar pero en algunos pacientes esto presenta complicaciones muy particulares.
P.- ¿que relacion puede haber entre la anemia de fanconi y la leucemia aguda?
R.- La mutación en genes de Fanconi supone una cierta predisposición para padecer tumores, entre ellos leucemia mieloide aguda. Por eso los pacientes que padecen anemia de Faconi deben asistir a revisiones periódicas en sus centros de asistencia médica para comprobar el estado hematológico del paciente.
P.- ¿Se contempla la posibilidad de que las células de un paciente con Anemia de Fanconi resistan un tratamiento quimioterápico o radioterápico en caso de aparición de tumores sólidos en los que en otro tipo de paciente estuviera indicado este tratamiento?
R.- En los pacientes de anemia Fanconi al igual que en el resto de otros pacientes con tumores sólidos los tratamientos de quimio o radioterapia pueden estar indicados de acuerdo al criterio del oncólogo. En todo caso, para el tratamiento de estos pacientes suelen seguirse pautas de tratamiento particulares ya que todas las células de estos pacientes presentan una sensibilidad característica a los agentes antitumorales.
P.- ¿cómo puedo asociarme con otras familias que tengan esta enfermedad?
R.- El año pasado se creó la Asociación Nacional de Familiares con Enfermos de Fanconi. ESta asociación tiene una página web que es http://www.asoc-anemiafanconi.es/. A través de ella pueden conseguir toda la información.
P.- ¿ es verdad que de momento se está demostrando más eficaz el uso de células madre adultas que el de células madre embrionarias?
R.- Efectivamente mediante trasplantes de células madre de la médula ósea se ha venido curando un gran número de pacientes con problemas hematológicos. Aunque el uso de células embrionarias en un futuro puede ser muy relevante en la actualidad estas células no pueden ser utilizadas para uso clínico ya que su crecimiento es incontrolado y esto supone importantes problemas de seguridad para el paciente.
P.- ¿es eficaz la eritropoyetina?
R.- Es un factor de crecimiento que estimula la división de las células productoras de glóbulos rojos. Por tanto, esta hormona puede resultar muy útil para determinados casos en los que el paciente tiene un déficit de glóbulos rojos. Su hematólogo conocerá el beneficio y las patologías en las que este factor de crecimiento debe de ser utilizado.
P.- Cual es la edad maxima alcanzada por un enfermo de Fanconi conocida.
R.- En función de la severidad de esta enfermedad la edad del paciente puede ser extremadamente variable. Son frecuentes los casos de pacientes con anemia de FAnconi que han alcanzado la edad adulta con una buena calidad de vida. En todo caso, es muy recomendable que estos pacientes lleven a cabo revisiones periódicas en sus centros de asistencia clínica.
P.- En estos momentos que posiblidades de exito tiene un transplate de cordon de un apersona no emparentada y que numero aproximado se han realizado con exito. Gracias
R.- Ayer se clausuró el Congreso Europeo de Trasplante de Médula Ósea en Barcelona. Oncólogos pediatras españoles, franceses y alemanes coincidieron en señalar las mejoras recientemente alcanzadas relacionadas con el trasplante de sangre de cordón umbilical en pacientes de Fanconi. La eficacia del trasplante depende enormemente de la severidad de la enfermedad del paciente, de su edad, y de la histocompatibilidad de la sangre del cordón umbilical a trasplantar, por lo que no es posible dar un valor de eficacia global para todos los pacientes. Ciertamente, hemos pasado de una situación en la que este tipo de trasplante no era recomendable a otra en la cual la sangre del cordón umbilical se contempla ya como un tejido muy útil para el trasplante de estos pacientes.
P.- Considera suficientes el numero de investigadores de esta enfermedad en el mundo
R.- Por el momento no se puede considerar que los investigadores y la investigación que se hace sobre una patología como ésta sean suficientes. No obstante, también merece la pena indicarse que grupos extraordinariamente bien cualificados están trabajando muy exhaustivamente para conocer mejor las causas de la enfermedad, para mejorar su diagnóstico y también el tratamiento de estos pacientes. Me alegra poder decir que desde hace algunos años en nuestro país trabajan de manera coordinada tanto investigadores básicos como clínicos en este campo de una manera tan competitiva como en cualquier otra parte del mundo. Desde hace dos años existe una Red Nacional para la Investigación en la Anemia de Fanconi, sus objetivos y composición pueden conocerse en la página web www.redfanconi.net
P.- ¿De qué forma la anemia de Fanconi afecta al sistema nervioso?
R.- La función de los genes de fanconi es extremadamente compleja. Las proteínas que codifican estos genes afectan a numerosas funciones del organismo. En algunos pacientes existe una manifestación en el desarrollo del sistema nervioso que es más evidente que en otros. No obstante, no es predecible la afectación de este sistema en los enfermos con anemia de Fanconi.
P.- Nos gustaría saber su opinión sobre la probabilidad que puede haber de que un enfermo de Fanconi se mantenga estable, en cuanto a sus cifras , durante largo tiempo, tomando andrógenos. Cuanto tiempo podría ser?.
R.- El hematólogo o pediatra que realiza el seguimiento periódico de cada enfermo es el que mejor puede predecir el comportamiento hematológico de cada paciente. Con carácter general, no obstante si un enfermo tiene un donante adecuado de médula ósea el tratamiento preferencial por el que suele optar su médico es el del trasplante.
P.- ¿La terapia génica podría ser una realidad para los enfermos de Anemia de Fanconi que actualmente son niños (7 – 8 años) o aún queda demasiado para que pudieran ser tratados con esta nueva terapia?
R.- Personalmente creo que la anemia de Fanconi puede ser una enfermedad tratable mediante terapia génica. No obstante, uno de los inconvenientes que puede tener un paciente para que se trate por terapia génica es que su médula ósea no posea un número suficiente de células madre que puedan ser extraídas, corregidas genéticamente y luego reimplantadas en el paciente. Por tanto, no es posible contestar de una manera general a esta pregunta sin conocer cuál es la reserva medular de cada paciente. Confiamos que en un plazo inferior a cinco años en Europa esté abierto algún protocolo que permita la terapia génica de pacientes de Fanconi que puedan ser objeto de esta terapia experimental.
P.- Somos padres de una niña con Anemia de Fanconi. ¿Podemos ser donantes de médula ósea o ofrecernos para hacer investigaciones mádicas en nosotros?
R.- El donante ideal de su hija sería un hermano histocompatible. Por otra parte, existen registros y bancos de donantes que pueden ofrecer alternativas eficaces para el trasplante de su hija. Por ello, lo mejor es que hable con su pediatra a este respecto. Si hasta ahora las células de su hija enferma no han sido estudiadas para caracterizar la causa de su enfermedad a nivel molecular, sí sería interesante que contactara con la Red Nacional (http://www.redfanconi.net/)que puede realizar un estudio detallado a este nivel.
P.- Si una persona con anemia de fanconi tiene un clon en el cromosoma 1-18, ¿Qué posibilidades tiene de desarrollar leucemia? Gracias
R.- Es extremadamente difícil predecir la evolución que tendrán estos clones, por ello es importante que el paciente en el que se haya observado la aparición de este clon siga un control riguroso a través de su hematólogo, el cual podrá determinar la estabilidad o progresión tumoral de tal clon.
P.- Que relación tienen con el recien creado Instituto de Investigación de Enfermedades Raras
R.- Hace unas semanas recibimos una invitación para asistir a la inauguración de este Instituto y desde entonces mantenemos contacto frecuente con el mismo. Confiamos que la creación de este Instituto suponga un gran empuje de las instituciones sanitarias para la promoción de la investigación en el campo de estas enfermedades. Ya fue muy positivo que el Ministerio de Sanidad nos financiara la creación de la Red Nacional sobre Anemia de Fanconi y confiamos que esto será una reafirmación de su interés para la investigación de esta enfermedad.
P.- ¿Son suficientes los medios que dedica la administración para este tipo de investigaciones…. ¿ de quien falta más implicación administración, investigadores, enfermos, familiares…..?
R.- Por el momento, la Administración ha mostrado interés en financiar una Red de investigación básica y clínica sobre anemia de Fanconi y esto es positivo. Ahora esto ha de afianzarse y potenciarse. A través de estas acciones será más fácil atraer a investigadores de prestigio para que dediquen sus trabajos sobre la investigación de esta enfermedad. En este momento tenemos un buen contacto entre los investigadores, los clínicos y los familiares de los enfermos, pero de nuevo esto ha de potenciarse. Quiero aprovechar para decir que la participación directa de los familiares de los enfermos es esencial para que la marcha de la investigación en este campo sea todo lo buena que todos deseamos, aunque entendemos que esto supone un gran esfuerzo y sacrificio por su parte.
P.- ¿Que pruebas hay que hacer para confirmar que una persona tiene anemia de Fanconi, se pueden realizar todas en España? Gracias
R.- La prueba esencial se basa en la estabilidad de los cromosomas de un paciente con sospecha de la enfermedad. Una vez que esto está confirmado estudiamos en la actualidad el gen responsable de la misma. Cuando el gen está identificado estudiamos las mutaciones en el mismo. Una gran parte de este trabajo se hace en España, en la Red Nacional de Fanconi. No obstante, debido a nuestra colaboración con centros internacionales también especializados en esta enfermedad cuando se estima conveniente se solicita ayuda externa para acelerar la obtención de resultados de determinadas pruebas. Por tanto, en ningún caso es necesario que el enfermo salga de la institución sanitaria que se encarga de su seguimiento.
P.- ¿Influirá de alguna manera al Programa de Terapia Génica que Vd. dirige el próximo cambio de gobierno que prevé la desaparición del Ministerio de Ciencia y Tecnología?
R.- Confío que no y tampoco creo que éste vaya a ser el caso. El interés por el campo de la terapia génica supera las barreras de un determinado país y no existe ninguna evidencia que nos induzca a pensar que cambios de gobierno supongan un cambio en las directrices para considerar que la terapia génica ha de dejar de ser un campo prioritario de la investigación en nuestro país.
P.- ¿Estan los pediatras Españoles preparados para diagnosticar esta enfermedad, les estan dando algunas charlas para diagnosticar cuanto antes los posibles enfermos?
R.- Uno de los objetivos de nuestra Red es la de mejorar el conocimiento de esta enfermedad por parte de los pediatras. Al tratarse de una enfermedad muy poco frecuente debemos efectivamente esforzarnos para que todos ellos puedan diagnosticar cuanto antes a un enfemo con anemia de Fanconi. Ya hemos empezado con esto aunque reconocemos que todavía nos queda mucho trabajo por realizar.
P.- Si un paciente no tiene las suficientes celulas madre en su medula, ¿hay alguna posibilidad de cultivar esas celulas madre para conseguir el número adecuado y poder hacer un transplante por medio de terapia génica?
R.- Éste es uno de los campos prioritarios de la investigación de esta enfermedad. Existen trabajos experimentales que sugieren que esto podrá ser posible pero están todavía lejos de aplicarse a un paciente.
P.- Sería conveniente, dada la baja frecuencia de esta enfermedad, que se especializaran en pruebas o terapias concretas y se crearan unos centros de referencia a nivel de este país o incluso a nivel europeo, para no dispersar esfuerzos?oi
R.- Efectivamente todos los esfuerzos que se están haciendo van dirigidos hacia esta dirección. Por eso en España ahora disponemos de una Red Nacional con integrantes de especialistas de casi todas las comunidades autónomas.
P.- Buenos días ¿Para qué otros tipos de tumores puede ser útil la terapia génica?
R.- Puede ser útil para enfermedades hereditarias y un número no determinado de patologías tumorales. Existen muchos centros especialziados hacia diferentes tipos de tumores sólidos y hematológicos.
P.- ¿Se pueden hacer en este país todas las analíticas para identificar el tipo de Anemia de Fanconi? En qué tiempo aproximadamente?f
R.- Depende mucho del paciente y de su patología. En algunos casos en unas pocas semanas el gen de Fanconi implicado en la enfermedad de un paciente puede estar ya caracterizado. En otros casos se requieren varios meses.
P.- ¿a que pueden ser debidos los problemas de paralizacion celular en la medula tal vez a algun medicamento? gracias
R.- La enfermedad de Fanconi es de causa genética, por tanto no producida por un medicamento. Otras aplasias pueden tener relación con determinados fármacos o factores externos.
P.- ¿En qué consiste el Diagnostico Preimplatacional? ¿y el Diagnóstico Fetal?, estas técnicas se realizan actualmente para prevenir el tener hijos con Anemia Fanconi?,
R.- El diagnóstico preimplantacional se realiza sobre embriones de unas pocas células antes de que el embrión se implante en el útero materno. El diagnóstico fetal se realiza sobre unas pocas células extraídas durante una fase más avanzada de la gestación. Estas pruebas son extraordinariamente complejas aunque se pueden realizar para los fines que menciona.
P.- Sabemos que para poder realizar un diagnóstico pre implantacional es necesario conocer la mutación genética del padre y de la madre, pero ¿sería posible realizarlo sabiendo solo la mutación de uno de los padres?.
R.- No. Es necesario conocer ambas mutaciones o al menos determinadas secuencias del ADN del embrión que permitan predecir que éste no será portador de ambas mutaciones.
P.- ¿La moralidad cristiana que posee nuestro país frena las investigaciones genéticas?
R.- Pienso que no, probablemente sean más bien cuestiones éticas las que limiten el avance de determinado tipo de investigaciones.
P.- ¿qué podemos hacer los familiares para colaborar con el trabajo de los investigadores?
R.- Disponer de muestras de células de los pacientes es muy importante para el diagnóstico molecular del paciente y el desarrollo de nuevas terapias. No obstante, es posible que estas nuevas terapias no lleguen a ser eficaces para el paciente que nos cede estas muestras. Ello supone, por tanto, una gran generosidad para el propio paciente y para su familia pues en todo momento tratamos de que conozcan perfectamente el motivo por el cual solicitamos estas muestras.
P.- Todas las diferentes mutaciones genéticas responsables de la Anemia de Fanconi se pueden encontrar.
R.- No. Hay algunos genes y algunas mutaciones que son particularmente difíciles de encontrar. No obstante, a través de nuestras colaboraciones internacionales en aquellos casos en los que está justificado hacemos lo imposible por encontrar tales mutaciones.
P.- En referencia a la respuesta nº 12, el hecho de tener médula ósea congelada, ¿podría solventar el problema de la falta de células madre en el momento en que se plantease una terapia génica?
R.- Efectivamente la médula ósea puede preservarse durante años en nitrógeno líquido. Por lo tanto, confiamos que pueda llegar a ser una reserva de células madre muy útil para la terapia de pacientes en un momento en el que su reserva de células madre esté agotada.
P.- ¿Qué se necesita para conocer el gen afectado en la enfermedad?
R.- Los investigadores necesitamos tan solo una pequeña muestra de unos pocos mililitros de sangre periférica del enfermo. Si con las primeras pruebas obtenemos un resultado negativo, puede ser necesario solicitar muestras análogas para realizar ensayos adicionales.
P.- Para un paciente adulto ¿Serviría el trasplante de células de cordon umbilical de un hermano, contemplando la posibilidad de un diagnostico genético preimplantacional? Gracias.
R.- Los hematólogos han observasdo que el trasplante a partir de células de cordón umbilical es más eficaz en pacientes pediátricos que en pacientes adultos. No obstante, la indicación de cada trasplante ha de ser muy detenídamente estudiada por el hematólogo clínico.
P.- ¿POR QÚE ES BUENO DIVULGAR LA ENFERMEDAD?
R.- Para las familias ya que conocer otros afectados con los mismos problemas suele ser reconfortante. A nivel general divulgar mejor lo que significa esta enfermedad supone un mejor conocimiento y concienciación de la misma por parte de quienes se encargan de la administración y del cuidado de los pacientes y por tanto es más fácil diagnosticar mejor y tener más medios para investigar y tratar esta enfemedad.
P.- ¿Cuanto tiempo aguanta un cordon congelado? ¿El tiempo perjudica el estado del cordon? Gracias
R.- No se tienen evidencias de que el trascurso del tiempo en células de sangre de cordón umbilical conservado en nitrógeno líquido haya afectado la viabilidad de las células para trasplante. Por lo tanto, por el momento se puede decir que preveemos que estas células podrán estar preservadas durante años.
P.- ¿Qué pacientes de anemia de Fanconi podrían someterse a la Terapia Génica?
R.- Idealmente serían aquellos en lso que existieran evidencias de una buena reserva de células madre que no poseyeran evidencias de haber acumulado mutaciones genéticas. Por tanto, idealmente las muestras de médula ósea deberían ser recolectadas en los primeros años de vida.
P.- ¿Como podría estar informada de las investigaciones sobre anemia de Fanconi que hay en la actualidad en España?Maryan ,familia afectada de Barcelona
R.- Puede ponerse en contacto con la REd Nacional de Anemia de Fanconi www.redfanconi.net , aquí indicamos cuándo son nuestros congresos científicos y las reuniones que celebramos con los familiares de los pacientes para informarles sobre la enfermedad y la marcha de las investigaciones biológicas y médicas.
P.- CON RESPECTO A LA TERAPIA GÉNICA, QUISIERA SABER ¿SE HA LLEVADO A CABO ALGÚN PROTOCOLO EN PERSONAS, QÚE RESULTADOS SE HA OBTENIDO?
R.- Hace aproximadamente unos 5 años se llevó a cabo un estudio de pocos pacientes en EEUU. EStos pacientes estaban muy afectados por la enfermedad y las técnicas de terapia génica entonces utilizadas no eran tan buenas como las que ahora estan desarrolladas. En aquellos pacientes no se observó una mejora clínica evidente. No obstante, se confía que con los nuevos vectores de transferencia génica y manipulando la médula ósea en condiciones optimizadas en un futuro próximo se pueda solucionar el problema hematológico de estos pacientes.
P.- Me gustaría ser donante de medula ósea , pero en mi caso dos personas de mi familia, mi sobrina y mi prima , tienen anemia de fanconi por lo que imagino que debe venir de la rama de mi madre y mi tio que son hermanos, y por lo tanto al igual que mi hermana, yo podría ser portador de fanconi,¿ Cómo podría saber si soy portador de fanconi y si lo soy , seria posible ser donante de medula o no?,Gracias
R.- Lo mejor es que se ponga en contacto con la Fundación Carreras (http://www.fcarreras.es/) quien le informará sobre la conveniencia o no de que usted fuera donante de médula ósea. Para saber si usted es portador necesitaríamos conocer la causa genética de la enfermedad de sus familiares afectados. Para eso puede ponerse en contacto con nuestra Red en la dirección www.redfanconi.net
P.- Un paciente tratado con terapia génica, que inconvenientes, que problemas puede presentar, en caso que el tratamiento fracase.
R.- TodavÍa no existe un protocolo europeo en marcha para la T.G. de la anemia de Fanconi. No obstante, se piensa que estos tratamientos se realizarán sin tratar al paciente con fármacos citotóxicos, por lo que no se espera que vayan a ser agresivos para el mismo. Según esto, si este tratamiento fracasara, se podrían realizar otras alternativas terapéuticas posteriormente.
P.- ¿La terapia génica se esta utilizando en otras enfermedades, ha tenido exito en alguna?
R.- Hay dos inmunodeficiencias que se han tratado por terapia génica. En una de ellas (ADA), los pocos pacientes que se han tratado se han curado (por el momento) y no se han observado efectos secundarios. En la segunda (X1-SCID) la mayor parte de los pacientes también han curado (hasta ahora), pero en dos casos el proceso de la terapia génica ha producido una enfermedad similar al de una leucemia. Se cree que esto puede tener relación directa con el gen responable de tal enfermedad.
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